ЧТО ТАКОЕ RetaGen ?
RetaGen - был разработан в начале 2020-ых гг. компанией Eli Lilly and Co. на основе GIP и представляет собой пептид из 39 аминокислот, устойчивый к расщеплению DPP4 — ферментом, расщепляющим GLP-1 и GIP. Пептид, сконструирован из пептидной основы GIP для достижения тройной агонистической активности по отношению к GCGR (рецепторы глюкагона), GIPR и GLP-1R. Последовательность пептидной основы ретатрутида содержит три некодирующих аминокислотных остатка в положениях 2, 20 и 13 (Рис. 1). Aib2 обеспечивает стабильность против расщепления DPP4, точно так же, как и в молекулах семаглутида и тирзепатида. Aib20 способствует оптимальной активности и фармакокинетическому профилю GIP. αMeL13 (α-метил-L-лейцин) способствует оптимальной активности глюкагона и GIP — в предыдущих разработках такой замены не проводилось. Основа конъюгирована с мотивом жирной дикислоты C20 через линкер на остатке лизина в положении 17, что в качестве фармакокинетической стратегии позволяет связывать альбумин для увеличения периода полураспада, обеспечивая при этом желаемые фармакологические свойства: t½ составило ~6 дней. Аналогичная стратегия ранее применялась во время разработки семаглутида и тирзепатида.
Чем полезен RetaGen?
Retatrutide препарат, который поможет пациенту привнести в желудочно-кишечный тракт вещества, выделяемые собственным кишечником. Исследования показывают, что это приводит к снижению скорости перемещения пищи по пищеварительному тракту – что снижает тягу к еде.
Это разрывает «порочный» круг ожирения: стремление поесть вновь слабеет, пища переваривается более тщательно, уровень сахара постепенно стабилизируется, баланс веществ при метаболизме перестраивается на снижение веса.
Первоначальные исследования функциональных возможностей глюкагоноподобного пептида предусматривали поиск средства остановки диареи – но у него оказался другой спектр действия, в котором основное место занимает ощутимая потеря веса.
При этом было отмечено, что препарат также оказал заметное положительное воздействие на состояние сердечнососудистой системы после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или при заболевании периферических артерий.
