ЧТО ТАКОЕ TirzeGen ?
TirzeGen - это синтетический аналог гастроингибиторного полипептида (GIP), разработанный для стимуляции высвобождения инсулина, что позволяет лечить как сахарный диабет 2-го типа, так и неалкогольную жировую болезнь печени.
Состоящий из 39 аминокислот, относительно крупный Тирзепатид стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной железы, связываясь с рецепторами GIP и GLP-1 (подобного глюкагону пептида-1). При длительном приеме Тирзепатид увеличивает уровень адипонектина на 26%.
Исследования показывают, что Тирзепатид уменьшает чувство голода, снижает уровень инсулина и повышает чувствительность к инсулину. В совокупности эти эффекты приводят к значительной потере веса на 11 кг (25 фунтов), улучшению толерантности к глюкозе, уменьшению жировой (адипозной) ткани и снижению кардиоваскулярного риска.
ЧТО ДЕЛАЕТ TirzeGen ?
Проще говоря, TirzeGen увеличивает высвобождение инсулина из поджелудочной железы, что приводит к улучшению контроля уровня глюкозы. Исследования показывают, что у людей с диабетом 2-го типа TirzeGen снижает уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 2,4% через шесть месяцев. Пептид также способствует потере веса, показывая зависимость от дозы и помогая людям потерять до 11 кг (25 фунтов) за шесть месяцев.
Однако Тирзепатид не просто увеличивает высвобождение инсулина. Исследования предполагают, что Тирзепатид может сделать бета-клетки более эффективными в обработке инсулина, что приводит не только к увеличению уровней инсулина в кровотоке, но и к уменьшению стресса для самих бета-клеток. Это в свою очередь может помочь замедлить прогрессирующий характер сахарного диабета 2-го типа.
Исследования показывают, что Тирзепатид не просто увеличивает уровни инсулина случайным образом. Кажется, что он делает это только в ответ на повышенные уровни глюкозы в крови. Во время голодания Тирзепатид фактически снижает уровни инсулина и таким образом помогает повысить чувствительность к инсулину со временем. Он также снижает уровни глюкагона на голодный желудок, которые, как считается, усугубляют гипергликемию, вмешиваясь в гепатический метаболизм глюкозы. В целом, эти изменения являются большой частью причины, по которой Тирзепатид оказывает глубокое влияние на уровень глюкозы и, в конечном итоге, уровни HbA1c.
КАК РАБОТАЕТ TirzeGen ?
Тирзепатид является двойным агонистом рецептора гастроингибиторного полипептида и рецептора подобного глюкагону пептида-1. Воздействие на эти рецепторы, по-видимому, имеет синергические эффекты, которые делают Тирзепатид более эффективным, чем строгие агонисты GLP-1, которые уже одобрены для лечения сахарного диабета 2 типа. Сродство Тирзепатида к GIP-рецептору больше, чем его сродство к GLP-1 рецептору. Гастроингибиторный полипептид, который также называется глюкозозависимым инсулинотропным полипептидом, естественным образом синтезируется в тонком кишечнике. Этот полипептид связывается с GIP-рецептором для ингибирования секреции желудочной кислоты и высвобождения гастринов, стимулируя при этом высвобождение инсулина. Последнее является основной функцией GIP-R и основной причиной увеличения уровней инсулина после приема пищи. Рецепторы подобного глюкагону пептида-1 находятся на бета-клетках, а также в нейронах мозга. Как и GIP-R, стимуляция GLP-1R стимулирует высвобождение инсулина. К естественным агонистам относятся глюкагон и GLP1, но было также показано, что он связывается почти с дюжиной синтетических агонистов, включая дулаглутид, литий и оксинтомодулин. Активация GLP-1R увеличивает как синтез, так и высвобождение инсулина, факторы, которые сделали его желанным целевым объектом в разработке лекарств. В мозге стимуляция GLP-1R снижает аппетит.
Интересно, что стимуляция GLP-1R, по-видимому, увеличивает плотность бета-клеток в поджелудочной железе. Стимуляция GLP-1R увеличивает экспрессию антиапоптотического гена bcl-2, одновременно снижая экспрессию пропотиптозных генов bax и каспазы-3. Это приводит к улучшению выживаемости бета-клеток и, в конечном итоге, к увеличению уровней инсулина.
Комбинация активности GIPR и GLP-1R дает Тирзепатиду преимущество перед строгими агонистами GLP-1R. Исследования показывают, что Тирзепатид действует идентично GIP в GIPR, но при воздействии на GLP-1R предпочитает производство cAMP вместо привлечения β-аррестина. Эти детали могут показаться до некоторой степени эзотерическими, но это различие в активности от эндогенного GLP-1, по-видимому, вызывает активацию GLP-1R без увеличения физиологической интернализации рецептора. Чистый результат - усиленная активность GLP-1R с Тарзепатидом по сравнению как с эндогенным GLP-1, так и с другими синтетическими агонистами GLP-1R. Эти незначительные изменения означают, что Тирзепатид значительно усиливает секрецию инсулина, способствует ощущению сытости и уменьшает воспаление в жировой ткани. Эти комбинированные эффекты делают его высокоэффективным антидиабетическим пептидом.
Наконец, TirzeGen, по-видимому, изменяет уровни адипонектина, увеличивая общие уровни жиросжигающего пептида. Увеличение уровней адипонектина уменьшает дифференциацию жировых клеток и увеличивает энергетические расходы, делая митохондрии менее эффективными. Низкий уровень этого пептидного гормона был связан с такими заболеваниями, как сахарный диабет 2 типа, атеросклероз и неалкогольная жировая болезнь печени. Стоит отметить, что повышенные уровни адипонектина повышают чувствительность к инсулину, так что, похоже, Тирзепатид регулирует чувствительность к инсулину посредством нескольких механизмов.
ИТОГ ПО TirzeGen
TirzeGen - это синтетический производный гастроингибирующего пептида (GIP), который также обладает функциональностью подобной глюкагоноподобному пептиду-1 (GLP-1). Это сочетание позволяет Тирзепатиду снижать уровень глюкозы в крови, увеличивать чувствительность к инсулину, усиливать чувство насыщения и ускорять потерю веса. Тирзепатид был разработан для борьбы с диабетом 2 типа, но, кроме того, показал свою эффективность в защите сердечно-сосудистой системы и действует как мощное средство для похудения.
